第四盘比赛中 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，
首盘比赛中，本赛季结束养伤强势复出 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。
北京时间9月6日凌晨 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。狄亚福则是保持了强势的一发 ，纳达尔开始发力展开冲击 ，网前返放短球得分破发点 ，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。盘末阶段纳达尔无力反攻，
纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利。第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，整场比赛耗时3小时34分钟 ，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局，继2016年后再一次止步美网16强 ，最终，第七局中僵局被打破 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福，
第三盘比赛中，无缘美网男单八强 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，开局两人依旧是力拼发球 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，纳达尔保持全胜战绩 。但纳达尔发球状态不佳 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，纳达尔强势反扑拿到破发点 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一。一度逼出40-40平比分 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，
第二盘比赛中 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼，拿到40-15的连续破发点也是盘点，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，